Was ist Insulinresistenz? Was sind die Symptome einer Insulinresistenz?

Insulinresistenz ist ein Zustand, bei dem der Körper nicht ausreichend auf Insulin reagiert und der zu einem Anstieg des Blutzuckerspiegels führt. Dieser Prozess verläuft in der Regel symptomlos, aber eine frühzeitige Diagnose und Intervention sind entscheidend, um ernsthafte gesundheitliche Probleme zu vermeiden. Erhöhter Durst, häufiges Wasserlassen, Müdigkeit können auf diesen Zustand hinweisen. Zusätzlich zählen verdickte Hautveränderungen (Acanthosis nigricans), die in Bereichen wie dem Nacken und den Achseln auftreten, zu den körperlichen Anzeichen. Wird dies nicht behandelt, steigt das Risiko für die Entwicklung von Prädiabetes und Typ-2-Diabetes; daher sind Bewusstsein und frühzeitige Behandlung von großer Bedeutung. 

Was ist Insulinresistenz? 

Der Begriff der Insulinresistenz ist einer der wichtigen Wendepunkte in der Medizingeschichte und hat eine entscheidende Rolle bei der Formung unseres Verständnisses metabolischer Erkrankungen gespielt. Dieser Begriff entstand zu Beginn des 20. Jahrhunderts, als Kliniker bemerkten, dass nicht alle Diabetespatienten gleich auf Insulin reagierten. Im Jahr 1931 legte der in Wien tätige Professor Wilhelm Falta die ersten theoretischen Grundlagen, indem er vorschlug, dass einige Diabetesarten auf Insulinresistenz zurückzuführen sein könnten. Später, im Jahr 1936, unterteilte Sir Harold Percival Himsworth den Diabetes in „insulinsensitiv“ und „insulinresistent“ und legte damit den Grundstein für die Unterscheidung zwischen Typ-1- und Typ-2-Diabetes. 
In den 1960er Jahren ermöglichte die Entwicklung der Radioimmunassay-Methode die wissenschaftliche Messung der Insulinresistenz, was einen bedeutenden Fortschritt in diesem Bereich darstellte. Die Studien von Dr. Rosalyn Yalow und Dr. Solomon Berson zeigten, dass Typ-2-Diabetes-Patienten in der Regel hohe Insulinspiegel aufweisen und dass ihre Gewebe insulinresistent sind. Diese Entdeckung bestätigte, dass Insulinresistenz ein Merkmal des Typ-2-Diabetes ist, und führte die Forschung auf eine neue Ebene. 
In den 1990er Jahren haben genetische Forschungen die genetischen Faktoren, die der Insulinresistenz zugrunde liegen, aufgeklärt. Dr. Jeffrey Flier und sein Team zeigten, dass Mutationen im Insulinrezeptorgen zu schwerwiegender Insulinresistenz führen können. Im gleichen Zeitraum entdeckte Dr. Gökhan S. Hotamisligil, dass Entzündungen eine wichtige Rolle in der Verbindung zwischen Adipositas und Insulinresistenz spielen. Diese Erkenntnisse haben unser tiefgreifendes Verständnis der biochemischen und genetischen Grundlagen der Insulinresistenz maßgeblich erweitert. 
In den letzten Jahren wurden in Bereichen wie dem Einfluss des Darmmikrobioms, epigenetischen Veränderungen und Umweltfaktoren auf die Insulinresistenz neue Erkenntnisse gewonnen. 

Was sind die Ursachen der Insulinresistenz? 

Die Genetik spielt eine wichtige Rolle bei der Entstehung der Insulinresistenz. In einigen Individuen können genetische Mutationen, die die Insulinsignalwege beeinflussen, die Fähigkeit der Zellen, auf Insulin zu reagieren, verringern. Beispielsweise können Variationen in Genen, die mit Insulinrezeptoren assoziiert sind, Probleme bei der Aufnahme von Glukose in die Zellen verursachen. Eine familiäre Vorgeschichte von Typ-2-Diabetes kann das Risiko für Insulinresistenz aufgrund genetischer Veranlagung erhöhen. 
Überschüssiges Fett, das sich insbesondere um den Bauch herum ansammelt, ist einer der stärksten Auslöser für Insulinresistenz. Dieses Fettgewebe kann die Sekretion von Hormonen, die die Insulinsensitivität regulieren, stören. Gleichzeitig können hohe Spiegel freier Fettsäuren, die mit Adipositas assoziiert sind, die Wirksamkeit von Insulin in Leber- und Muskelgewebe verringern. 
Ein Mangel an regelmäßiger körperlicher Aktivität trägt zur Insulinresistenz bei, indem er die Glukoseaufnahme der Muskelzellen verringert. Das Ausbleiben von Bewegung führt zu einer Zunahme von Fettgewebe und einem Abbau der Muskelmasse, was die metabolische Gesundheit negativ beeinflusst. 
Eine Ernährung, die reich an gesättigten Fettsäuren und raffinierten Kohlenhydraten ist, kann die zelluläre Insulinsensitivität verringern. Insbesondere Lebensmittel mit hohem glykämischen Index können eine übermäßige Insulinsekretion auslösen und dazu führen, dass Zellen insulinresistent werden. 
Chronische Entzündungen können biochemische Veränderungen hervorrufen, die die Insulinsignalwege stören und die Wirksamkeit von Insulin verringern. Insbesondere entzündliche Hormone, die mit Adipositas in Zusammenhang stehen, sind ein wichtiger Grund für Insulinresistenz. 
Unzureichender Schlaf kann die Hormone, die den Glukosestoffwechsel regulieren, beeinträchtigen und so zu Insulinresistenz führen. Zudem können hormonelle Ungleichgewichte, beispielsweise bei hohen Cortisolspiegeln oder beim polyzystischen Ovarialsyndrom (PCOS), die Insulinsensitivität stören. 
Mit zunehmendem Alter kann die Abnahme der Muskelmasse, die Zunahme von Fettgewebe und ein Rückgang der körperlichen Aktivität zur Insulinresistenz beitragen. Auch bestimmte Medikamente und Zustände wie mitochondriale Dysfunktion können diesen Prozess auslösen. 

Wie verbreitet ist Insulinresistenz? 

Insulinresistenz ist weltweit ein weit verbreitetes metabolisches Gesundheitsproblem, und die Unterschiede in den Diagnosemethoden zeigen regionale und demografische Unterschiede, die von Bevölkerungsmerkmalen und Lebensstilfaktoren abhängen. Die globale Last dieses Zustands hat sich durch den Anstieg der Adipositasraten und den Mangel an körperlicher Aktivität noch verstärkt. 
Vereinigte Staaten: Laut den Daten der National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) sind in den USA zwischen 13,9 % und 22,7 % der Erwachsenen von Insulinresistenz betroffen. Insbesondere in älteren Altersgruppen und bei adipösen Personen ist dieser Anteil noch höher. 
Naher Osten und Nordafrika: In diesen Regionen betont die Häufigkeit des metabolischen Syndroms die Bedeutung der Insulinresistenz. In Ländern wie der Türkei liegt die Rate des metabolischen Syndroms bei 33,9 %, wobei Frauen (39,6 %) häufiger betroffen sind als Männer (28 %). 
Süd- und Mittelamerika: In den lateinamerikanischen Ländern tragen die hohe Prävalenz von Adipositas und metabolischem Syndrom erheblich zum Anstieg der Insulinresistenz bei. Ein urbaner Lebensstil, unregelmäßige Essgewohnheiten und Bewegungsmangel haben diesen Anstieg begünstigt. 
Afrika: In Regionen wie Lagos, Nigeria, wo das metabolische Syndrom bei über 80 % der diabetischen Patienten beobachtet wird, deutet dies darauf hin, dass Insulinresistenz ein ernstes Problem der öffentlichen Gesundheit darstellt. 
Demografische Unterschiede: Alter, Geschlecht und ethnische Zugehörigkeit sind entscheidende Faktoren für die Prävalenz der Insulinresistenz. Mit zunehmendem Alter steigt das Risiko, und Frauen sind häufiger betroffen als Männer. Zudem sind bestimmte ethnische Gruppen aufgrund genetischer Veranlagung und Lebensstilfaktoren einem höheren Risiko ausgesetzt. 

Wie verläuft der Entstehungsprozess der Insulinresistenz? 

Insulinresistenz ist ein komplexer Prozess, der auf zellulärer Ebene mit Störungen der Insulinsignalwege beginnt. Dieser Zustand ist dadurch gekennzeichnet, dass Insulin seine Funktion, die Glukoseaufnahme durch Bindung an den Zellrezeptor zu regulieren, nicht effektiv erfüllt. Normalerweise werden bei Aktivierung des Insulinrezeptors eine Reihe biochemischer Prozesse in Gang gesetzt, die die Glukoseaufnahme in die Zelle erhöhen. Bei Insulinresistenz wird dieser Prozess jedoch aus verschiedenen Gründen gestört. 
Phosphorylierung der IRS-Proteine: Chronische Entzündungen und hohe freie Fettsäurespiegel führen zu einer Phosphorylierung der Insulinrezeptor-Substrate (IRS) an Serin/Threonin-Resten. Dies verringert die Fähigkeit der IRS-Proteine, an den Insulinrezeptor und PI3K zu binden, wodurch die Insulinsignaltransduktion geschwächt wird. 
Erhöhung der Protein-Tyrosinphosphatasen: Enzyme wie PTP1B reduzieren die Phosphorylierung des Insulinrezeptors und der IRS-Proteine, wodurch deren Aktivierung rückgängig gemacht wird. Dieser Mechanismus schwächt die Insulinsignalübertragung weiter ab. 
Auswirkung freier Fettsäuren: Hohe Konzentrationen freier Fettsäuren im Blut führen zur Ansammlung von Lipidzwischenprodukten wie Diacylglycerol (DAG) und Ceramiden in der Zelle. Diese Zwischenprodukte aktivieren Kinasen, die IRS-Proteine phosphorylieren, und hemmen die Aktivierung von Akt, wodurch die Glukoseaufnahme eingeschränkt wird. 
Endoplasmatischer Retikulum (ER)-Stress: ER-Stress wird durch die Ansammlung von fehlgefalteten Proteinen in der Zelle ausgelöst. Dieser Zustand erhöht die Aktivierung von Stresskinasen wie JNK und stört die Phosphorylierung der IRS-Proteine. 
Mitochondriale Dysfunktion: Eine gestörte mitochondriale Funktion reduziert die Fettsäureoxidation und führt zur vermehrten Ansammlung von Lipidzwischenprodukten. Dies hemmt die Insulinsignalisierung. 
Die Rolle entzündlicher Faktoren: Entzündliche Zytokine wie TNF-α und Interleukine, die im Zusammenhang mit Adipositas im Fettgewebe freigesetzt werden, aktivieren Signalwege, die die Insulinsignalübertragung negativ beeinflussen.

Was sind die Symptome der Insulinresistenz? 

Insulinresistenz ist in der Regel eine schleichende metabolische Störung, die sich jedoch auch mit deutlichen Symptomen manifestieren kann. Diese Symptome können sowohl auf physischer als auch auf biochemischer Ebene auftreten und den allgemeinen Gesundheitszustand einer Person negativ beeinflussen. 
Zu den physischen Symptomen gehört die Acanthosis nigricans, die sich durch dunkle, samtartige Hautveränderungen zeigt. Dieser Zustand ist typischerweise in Bereichen wie Nacken, Achseln und Leiste zu beobachten. Zudem können Hautanhängsel (Akrochorden), die in diesen Regionen häufig auftreten, ein weiteres Zeichen der Insulinresistenz sein. Eine hohe Anzahl dieser Erscheinungen weist oft auf ein zugrunde liegendes metabolisches Problem hin. 
Eine abdominelle Adipositas, gekennzeichnet durch übermäßige Fettansammlung im Bauchbereich, ist ein wichtiges Anzeichen der Insulinresistenz. Dieser Zustand spiegelt eine ungleichmäßige Verteilung des Körperfetts wider und äußert sich häufig in einem erhöhten Taillenumfang. Chronische Müdigkeit, bedingt durch Störungen im Energiestoffwechsel, beeinträchtigt zudem den Alltag erheblich. 
Zu den biochemischen Symptomen gehört die Dyslipidämie, ein anomales Lipidprofil, das sich in hohen Triglyceridspiegeln und niedrigen HDL-Cholesterinwerten äußert. Zudem kann eine gestörte Nüchternblutzuckerregulation, die mit einem Anstieg des Blutzuckerspiegels einhergeht, ein frühes Zeichen der Insulinresistenz sein. 
Weitere Symptome umfassen Hypertonie. Eine insulinresistenzbedingte Natriumretention und Störungen der Gefäßfunktion können zu einem Anstieg des Blutdrucks führen. Bei Frauen wird das polyzystische Ovarialsyndrom (PCOS) häufig mit Menstruationsstörungen, Unfruchtbarkeit und Hyperandrogenismus in Verbindung gebracht, während bei Männern Beeinträchtigungen der reproduktiven Funktion auftreten können. 
Schließlich treten bei Insulinresistenz oft auch vermehrter Durst und häufiges Wasserlassen auf. Diese Symptome resultieren aus den unregelmäßigen Blutzuckerspiegeln und erhöhen das Risiko für Typ-2-Diabetes. 

Wie wird Insulinresistenz diagnostiziert? 

Zur Diagnose der Insulinresistenz werden verschiedene Methoden und biochemische Tests eingesetzt. Die Goldstandard-Methode, der hyperinsulinämische Euglykämische Clamp (HEC), misst die Insulinsensitivität am genauesten, indem ein konstanter hyperinsulinämischer Zustand erzeugt wird, während die Blutzuckerspiegel im Normalbereich gehalten werden. Aufgrund der hohen Kosten und Komplexität wird diese Methode jedoch überwiegend in Forschungseinrichtungen verwendet. 
Eine praktikablere Methode ist der Frequent Sampling Intravenous Glucose Tolerance Test (FSIVGTT), bei dem nach einer Glukoseinfusion in regelmäßigen Abständen Blutproben entnommen werden, um Insulin- und Glukosespiegel zu bewerten. Mithilfe mathematischer Modelle wird die Insulinsensitivität berechnet. Eine weitere in der klinischen Praxis häufig angewandte Methode ist das Homeostatic Model Assessment (HOMA). Der HOMA-IR, der auf dem Nüchternplasmaglukose- und Insulinspiegel basiert, ermöglicht eine schnelle und kostengünstige Bewertung der Insulinresistenz. 
Obwohl der orale Glukosetoleranztest (OGTT) häufig zur Diagnose von Diabetes verwendet wird, liefert er in Kombination mit Insulinmessungen wertvolle Informationen über die Insulinresistenz. Darüber hinaus können einfache Berechnungen wie der Triglycerid-Glukose-Index (TyG) und der Metabolische Insulinresistenz-Score (METS-IR) zur indirekten Beurteilung der Insulinresistenz herangezogen werden. 
Auch die klinische Bewertung spielt eine wichtige Rolle bei der Diagnose. Zentrale Adipositas, Hypertonie und physische Befunde wie Acanthosis nigricans liefern wesentliche Hinweise auf Insulinresistenz. Die Berücksichtigung von Familienanamnese und Lebensstilfaktoren unterstützt die Identifizierung von Risikopatienten. 

Wie wird Insulinresistenz behandelt? 

Die Behandlung der Insulinresistenz wird individuell an den Gesundheitszustand, den Lebensstil und die metabolischen Eigenschaften des Patienten angepasst. Das primäre Ziel der Therapie ist es, die Insulinsensitivität zu erhöhen, den Blutzuckerspiegel zu kontrollieren und Komplikationen wie Diabetes zu verhindern. Dabei können Lebensstiländerungen, medikamentöse Behandlungen und gegebenenfalls chirurgische Eingriffe kombiniert werden. 
Einer der Grundpfeiler der Therapie ist die Annahme eines gesunden Lebensstils. Eine ausgewogene Ernährung mit niedrigem glykämischen Index, bestehend aus Vollkornprodukten, Gemüse und gesunden Fetten, unterstützt den Gewichtsverlust und erhöht die Insulinsensitivität. Mindestens 150 Minuten moderate körperliche Aktivität pro Woche verbessern die Reaktion der Zellen auf Insulin. Zudem fördern ein geregelter Schlafrhythmus und effektives Stressmanagement das metabolische Gleichgewicht. 
Medikamente wie Metformin können helfen, indem sie die Glukoseproduktion in der Leber senken und die Insulinwirkung in den Muskelzellen verbessern. Zudem lassen sich begleitende Störungen wie Dyslipidämie oder Hypertonie medikamentös kontrollieren. In einigen Fällen können auch neuere Behandlungsoptionen, beispielsweise GLP-1-Rezeptoragonisten zur Regulierung des Hormonspiegels, eingesetzt werden. 
Für Patienten mit fortgeschrittener Insulinresistenz und erfolglosen Gewichtsmanagement-Versuchen sind bariatrische chirurgische Verfahren eine effektive Option. Verfahren wie die Schlauchmagen-Operation und der Roux-en-Y-Magenbypass bewirken sowohl Gewichtsverlust als auch hormonelle Veränderungen, die die Insulinsensitivität verbessern. Zu den weniger invasiven Methoden zählen vorübergehende Lösungen wie Magenballons oder schluckbare Ballons; allerdings sollten diese Verfahren durch Lebensstiländerungen unterstützt werden. 

Was sind die Komplikationen der Insulinresistenz? 

Wird Insulinresistenz nicht rechtzeitig behandelt, kann sie zu schwerwiegenden gesundheitlichen Problemen führen. Diese Komplikationen sind sowohl mit metabolischen als auch systemischen Effekten verbunden und können die Lebensqualität eines Menschen erheblich beeinträchtigen. 
Die bekannteste Komplikation der Insulinresistenz ist die Entwicklung von Typ-2-Diabetes. Dieser Zustand entsteht, wenn die Bauchspeicheldrüse Schwierigkeiten hat, ausreichend Insulin zu produzieren. Langfristig können hohe Blutzuckerspiegel zu Nervenschäden (Neuropathie), Nierenversagen (Nephropathie), Sehverlust (Retinopathie) und Problemen bei der Wundheilung führen. 
Insulinresistenz ist zudem mit Lipidstörungen verbunden, die Atherosklerose auslösen können. Dies erhöht das Risiko für koronare Herzkrankheit, Herzinfarkt und Schlaganfall. Auch die Entstehung von Hypertonie spielt in diesem Zusammenhang eine bedeutende Rolle. 
Insulinresistenz steht im Zentrum des metabolischen Syndroms, das durch Bluthochdruck, abdominelle Adipositas, Dyslipidämie und gestörte Glukosetoleranz gekennzeichnet ist. Das metabolische Syndrom erhöht das Risiko für Diabetes und kardiovaskuläre Erkrankungen erheblich. 
Dieser Zustand, der durch eine übermäßige Fettansammlung in der Leber charakterisiert ist, steht in engem Zusammenhang mit Insulinresistenz. Wird er nicht behandelt, kann er in schwerwiegende Lebererkrankungen wie Fibrose, Zirrhose oder nicht-alkoholische Steatohepatitis (NASH) übergehen. 
Studien haben gezeigt, dass Insulinresistenz zu Beeinträchtigungen der kognitiven Funktionen und zu einer erhöhten Anfälligkeit für Alzheimer führen kann. Insulin ist ein bedeutendes Hormon, das die synaptische Aktivität im Gehirn und die neuronale Gesundheit unterstützt. 
Chronische Hyperinsulinämie kann das Risiko für bestimmte Krebsarten wie kolorektalen, Brust- und Bauchspeicheldrüsenkrebs erhöhen. Die zellulär wachstumsfördernden Effekte von Insulin können dieses Risiko begünstigen. 

Wie verläuft der Erholungsprozess bei Insulinresistenz? 

Der Behandlungsprozess bei Insulinresistenz erfordert einen multidisziplinären Ansatz und beginnt in der Regel mit Lebensstiländerungen. Das primäre Ziel der Therapie ist es, die Insulinsensitivität zu erhöhen und den Blutzuckerspiegel unter Kontrolle zu halten. Dabei ist es wichtig, einen gesunden Ernährungsplan zu entwickeln, regelmäßige körperliche Aktivität zu beginnen und bei Bedarf medikamentöse Therapien einzusetzen. 
Ernährung ist einer der Grundpfeiler der Erholung. Der Verzehr von Vollkornprodukten, Gemüse und gesunden Fetten, die einen niedrigen glykämischen Index aufweisen, kann die Insulinsensitivität erhöhen. Es ist wichtig, raffinierte Zucker, verarbeitete Lebensmittel und einfache Kohlenhydrate zu meiden. Zudem helfen Portionskontrolle und regelmäßige Mahlzeiten, Blutzuckerschwankungen zu vermeiden. 
Körperliche Aktivität steigert die Reaktion der Muskelzellen auf Insulin und unterstützt die Regulierung des Blutzuckerspiegels. Es wird empfohlen, mindestens 150 Minuten moderate aerobe Übungen pro Woche (z. B. Gehen, Schwimmen oder Radfahren) durchzuführen. Zusätzlich können Kraftübungen zur Erhöhung der Muskelmasse beitragen und somit die Insulinresistenz verringern. 
Darüber hinaus spielen unter ärztlicher Kontrolle durchgeführte medikamentöse Therapien eine wichtige Rolle. Medikamente wie Metformin können die Glukoseproduktion in der Leber senken und die Insulinnutzung in den Muskelzellen verbessern. In einigen Fällen können auch weitere Therapieoptionen in Betracht gezogen werden. 
Gewichtskontrolle ist einer der wichtigsten Aspekte im Erholungsprozess. Bereits ein Gewichtsverlust von 5–10 % des Übergewichts kann die Insulinresistenz erheblich verringern. Daher sollte ein Ernährungs- und Trainingsplan erstellt werden, der den individuellen Bedürfnissen entspricht. 
Schließlich sind regelmäßige Arztbesuche und Bluttests von entscheidender Bedeutung, um die Wirksamkeit der Behandlung zu überwachen und mögliche Komplikationen zu verhindern. Das Management der Insulinresistenz erfordert Disziplin, Geduld und Entschlossenheit; mit dem richtigen Ansatz kann dieser Zustand jedoch unter Kontrolle gebracht und die Lebensqualität verbessert werden. 

Prof. Dr. Toygar Toydemir

Dr. Toygar TOYDEMİR wurde 1976 geboren. 1994 absolvierte er das Gaziantep Science High School und begann im selben Jahr sein Medizinstudium an der Medizinischen Fakultät der Universität Ege. Nach Abschluss seines sechsjährigen Medizinstudiums wurde er 2001-2006 dem Şişli Etfal Bildungs- und Forschungskrankenhaus zugewiesen, wo er seine Facharztausbildung in Allgemeinchirurgie absolvierte. Nachdem er seinen obligatorischen Dienst im Erzurum Palandöken Staatlichen Krankenhaus abgeschlossen hatte, leistete er 2008-2009 seinen Militärdienst im Adana Militärkrankenhaus, wo er auch als Klinikleiter tätig war. Dr. Toygar Toydemir, verheiratet und Vater von zwei Kindern, spricht fließend Englisch und mittelmäßig Italienisch.